近日，一項(xiàng)刊登于雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自薩塞克斯大學(xué)（The University of Sussex）的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為PARP3的酶類(lèi)能夠幫助加速細(xì)胞DNA的修復(fù)。

    在我們機(jī)體中，突變往往產(chǎn)生自未及時(shí)修復(fù)的DNA損傷，而突變往往會(huì)誘發(fā)疾病的發(fā)生，包括癌癥和神經(jīng)變性疾病等；在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)研究揭示了酶類(lèi)PARP3如何識(shí)別并且發(fā)送破碎DNA鏈存在的信號(hào)，PARP3簡(jiǎn)稱(chēng)為多聚ADP核糖聚合酶3。研究者指出，PARP3主要參與DNA的修復(fù)過(guò)程并且?guī)椭S持遺傳代碼的完整性，但截止到目前為止，該酶類(lèi)引發(fā)的DNA的修復(fù)激活機(jī)制研究者還并不清楚。

    文章中，研究者鑒別出了參與DNA修復(fù)過(guò)程激活過(guò)程的特殊步驟，當(dāng)酶類(lèi)PARP3位于特殊的DNA損傷位點(diǎn)時(shí)，其就會(huì)用特殊的分子信號(hào)對(duì)損傷的DNA進(jìn)行標(biāo)記，這種信號(hào)通過(guò)一種化學(xué)改變來(lái)產(chǎn)生，主要是將名為ADP核糖分子添加到DNA上，這樣一來(lái)DNA就會(huì)被包裹在一個(gè)復(fù)雜的包括蛋白質(zhì)在內(nèi)的染色質(zhì)中，研究者發(fā)現(xiàn)，PARP3會(huì)將ADP核糖分子添加到組蛋白H2B上。

    研究者認(rèn)為，這對(duì)于理解DNA斷裂如何被檢測(cè)、發(fā)送信號(hào)以及修復(fù)非常關(guān)鍵，同時(shí)也將幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新型藥物來(lái)靶向治療特殊類(lèi)型的癌癥。PARP3是被PARP抑制性藥物靶向作用的酶類(lèi)超家族的成員之一，PARP抑制性藥物往往用于治療遺傳性癌癥，包括卵巢癌和乳腺癌等，闡明酶類(lèi)PARP3激活DNA修復(fù)的機(jī)制或?qū)椭纳莆覀儗?duì)PARP抑制性藥物作用機(jī)制的理解。

    zui后研究者Keith Caldecott表示，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)凸顯了多學(xué)科合作研究的重要性，研究者將分子細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)及結(jié)構(gòu)生物學(xué)進(jìn)行了的結(jié)合，zui終他們鑒別出了PARP3識(shí)別斷裂DNA的分子機(jī)制，這對(duì)于理解細(xì)胞保護(hù)自身免于危險(xiǎn)性DNA損傷的機(jī)制以及后期開(kāi)發(fā)新一代PARP抑制劑抗癌藥物提供了一定的希望和幫助。